Trial Master File (TMF) / Investigator Site File (ISF)

TMF er betegnelsen for de forsøgsdokumenter/forsøgsoptegnelser, der samlet gør, at forsøgets udførelse og troværdigheden af forsøgsresultater kan vurderes. I ICH E6 (R3) benævnes de essential records.
TMF hos en investigator kan også kaldes Investigator Site File (ISF). På et kombineret sponsor/investigator center kan man have en fælles TMF/ISF.
TMF/ISF kan have forskelligt indhold, afhængigt af det enkelte forsøg. Det er henholdsvis sponsors og investigators ansvar, at TMF/ISF indeholder alle essential records.

Essential records omfatter alle relevante oplysninger – uanset format – herunder tilhørende metadata, som er nødvendige for at sikre en forsvarlig planlægning, gennemførelse, overvågning og dokumentation af det kliniske forsøg. Disse dokumenter og data udgør blandt andet grundlaget for:
  • En vurdering af de anvendte metoder og procedurer,
  • Identifikation af faktorer, der har påvirket forsøgets forløb og resultater,
  • Dokumentation af de handlinger, der er foretaget under forsøgets gennemførelse,
  • Verifikation af, at forsøget er udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis (GCP) og gældende lovgivningsmæssige krav.

    • Forsøgets TMF/ISF skal etableres fra begyndelsen af forsøget og løbende holdes opdateret.
    TMF/ISF indeholder følsomme personoplysninger og skal derfor opbevares utilgængeligt for uvedkommende.
    TMF/ISF bruges ved sponsors og investigators oversight (herunder monitorering) og danner grundlag for det tilsyn, der foretages af sponsors auditor og for Lægemiddelstyrelsens inspektion.

    Overblik og versionsstyring
    Der skal være en samlet og opdateret oversigt over forsøgets essential records. Denne oversigt kan skabes via en fyldestgørende indholdsfortegnelse. GCP-enhederne har udarbejdet en skabelon, der skal tilpasses det enkelte forsøg. Det skal fremgå af den samlede oversigt, hvor de enkelte essential records opbevares (f.eks. CVs i en CV-bank, samarbejdsaftaler på afdelingsleders kontor eller apotekets dokumentation vedrørende forsøgsmedicin).

    Lægemiddelstyrelsen anser ikke CTIS som en del af sponsors datamanagement system. Derfor skal essential records i CTIS downloades og opbevares i TMF/ISF.
    Essential records skal versionsstyres og arkiveres på en måde, der altid gør det muligt at eftervise hvilke versioner, der har været gældende på hvilke tidspunkter. Det skal sikres, at også tidligere gældende versioner bibeholdes i TMF/ISF.