Registrering og rapportering

Hændelses- og bivirkningsregistrering samt rapportering er ofte en kritisk proces i kliniske forsøg, dels fordi det angår forsøgsdeltagernes sikkerhed og dels fordi det sikrer evidensgrundlaget til beskrivelse af lægemidlets sikkerhedsprofil.

Detaljeret hændelse- og bivirkningsregistrering er først og fremmest vigtig i kliniske forsøg med lægemidler, der endnu ikke er markedsførte, og der derfor ikke findes tilstrækkelige data vedrørende forsøgslægemidlets sikkerhedsprofil. Kliniske forsøg med markedsførte forsøgslægemidler, hvor der findes et robust evidensgrundlag, bidrager sandsynligvis i mindre omfang med nye bivirkningsdata.

I de tilfælde, hvor der igangsættes forsøg med markedsførte forsøgslægemidler, kan sponsor efter grundig risikovurdering derfor ansøge om at fravige kravet om indsamling/rapportering af alle hændelser og bivirkninger.

Forsøgsprotokollens afsnit om hændelses- og bivirkningshåndteringen skal være tilpasset forsøgets specifikke design og formål. Det skal fremgå af protokollen, hvilke procedurer sponsor ønsker at følge i forhold til registrering og rapportering, herunder begrundelse for hvad der ikke skal registreres og rapporteres.

Læs mere i Lægemiddelstyrelsens vejledning "Risikotilpasset bivirkningsregistrering og rapportering i kliniske forsøg med lægemidler" under Forordning (EU) nr. 536/2014 - se link til vejledningen til højre.

Den (risikobaserede) registrerings- og rapporteringspligt som er beskrevet nedenfor, gælder for alle lægemidler, der er anmeldt som forsøgslægemidler, ikke-godkendte hjælpelægemidler og modificerede hjælpelægemidler.

Registrering og rapportering af AE/AR (Investigator)
Det skal fremgå af protokollen, hvilke procedurer investigator skal følge med henblik på indsamling og registrering af AE/AR, herunder om der er undtagelser fra registreringen. Hvis der i protokollen ikke er anført undtagelser, skal samtlige AE/AR som udgangspunkt registreres.

AE/AR skal løbende registreres/rapporteres i henhold til protokollen og kan omfatte følgende:

beskrivelse af AE’en

start- og sluttidspunkt/igangværende

investigators handling (ingen, ændring i dosis, pauseret, seponeret)

vurdering af alvorlighed

investigators vurdering af kausalitet med forsøgslægemidlet. Investigator skal være opmærksom på, at kausalitetsbedømmelse kun kan uddelegeres til læger (eller tandlæger)

Det skal af protokollen fremgå, hvis der er AE/AR, sponsor omgående ønsker rapporteret fra investigator til sponsor. Eksempelvis tilstande som kunne have været livstruende, hvis ikke der var interveneret, eller AE og/eller unormale analyseresultater, der i protokollen er angivet til at være kritiske for forsøgspersonernes sikkerhed.

Rapportering af SAE (Investigator)
Investigator skal rapportere SAE'er til sponsor hurtigst muligt, og inden for 24 timer efter investigators kendskab til hændelsen, medmindre protokollen beskriver andet.

Investigators rapport om en SAE til sponsor skal som minimum indeholde:

beskrivelse af SAE’en

start- og sluttidspunkt/igangværende

investigators handling (ingen, ændring i dosis, pauseret, seponeret)

vurdering af alvorlighed

investigators vurdering af kausalitet med forsøgslægemidlet. Investigator skal være opmærksom på, at kausalitetsbedømmelse kun kan uddelegeres til læger (eller tandlæger)

oplysninger om relevant samtidig medicin

Hvis SAE’en er igangværende på rapporteringstidspunktet, eller der fremkommer andre nye relevante oplysninger, skal investigator sende information om opfølgning på SAE’en til sponsor fx som follow-up rapport eller via CRF.

I blindede forsøg skal investigator i sin bedømmelse antage, at forsøgsdeltageren har modtaget det aktive forsøgslægemiddel og forsøge at undgå afblinding. Investigator bør kun afblinde, hvis det har klinisk betydning at have oplysningen.

Investigator kan tage beslutning om afblinding uden sponsors accept, men skal hurtigst muligt orientere sponsor om afblindingen.

Rapportering af SAE (sponsor)
Sponsor skal vurdere alle SAE rapporter modtaget fra investigator. Hvis blot en af parterne mener, at SAE har en sammenhæng med forsøgslægemidlet, klassificeres SAE som en SAR. Sponsor skal opbevare detaljerede optegnelser over alle SAE’er, som investigator har rapporteret.

Sponsor skal modtage SAE rettidigt fra investigator for at kunne rapportere til myndighederne, hvis sponsor vurderer, at det drejer sig om en uventet og alvorlig formodet bivirkning (SUSAR). I blindede forsøg skal sponsor i sin vurdering antage, at forsøgsdeltageren har modtaget det aktive forsøgslægemiddel. Opfylder den pågældende SAE i dette tilfælde kriteriet for at være en SUSAR, skal sponsor afblinde inden stillingtagen til evt. rapportering af SUSAR, også selvom investigator har valgt ikke at afblinde. Hvis forsøgsdeltageren har fået placebo, vil det ikke være aktuelt at rapportere hændelsen som en SUSAR, selvom der kan være tale om bivirkninger til hjælpestoffer eller urenheder.

Se relevante vejledninger og skabeloner.