Statistisk analyseplan, SAP

Det er et grundlæggende GCP-princip, at både statistiske analyser og hypoteser fastlægges og beskrives i protokollen uden kendskab til de data, som indsamles i forsøget. Yderligere retningslinjer for statistiske analyser fremgår i ICH E9.

Der bør foruden afsnittet i protokollen, desuden udarbejdes en supplerende statistisk analyse plan (SAP), hvor analyserne beskrives mere detaljeret. SAP’en skal være endelig og godkendt, inden eventuel afblinding af data. En underskrevet, dateret og versionsstyret SAP skal, ligesom protokollen, gemmes i forsøgets Trial Master File (TMF).
Det anbefales, at de personer, som udarbejder og eventuelt reviderer SAP’en, ikke har adgang til data, og i særdeleshed ikke adgang til afblindede data. SAP’en bør angive, hvem der skal udføre de statistiske analyser, samt tidspunkt og regler for afblinding, hvis regler for afblinding ikke allerede er beskrevet i en Data Magagement Plan.

Interim analyser skal ligeledes være beskrevet i protokol og hvor relevant i statistisk analyseplan, ligesom de statistiske kriterier for at stoppe forsøget, som følge af interim analyser, skal være beskrevet.

Før de præspecificerede statistiske analyser gennemføres, skal der foreligge en skrivebeskyttet og renset database med de indsamlede kliniske data. En renset database opnås gennem en planlagt data review proces baseret på blindede data, hvor alle udestående data queries afklares. Når alle data queries/beslutninger er afklaret og taget, kan databasen skrivebeskyttes og låses (database lock (DBL)). Først derefter kan data afblindes, selvom de statistiske analyser oftest foretages på blindede data.

Det er afgørende, at alle beslutninger er dokumenteret og let kan fremskaffes. Det skal tydeligt fremgå, hvornår (tidspunkt/dato) og af hvem beslutninger er truffet, samt hvornår DBL og afblindnig blev gennemført. Dokumentation for disse beslutninger og processer skal arkiveres i forsøgets TMF.

Først når man har den låste, rensede database, kan statistiske programmer køres og output genereres. Der skal være fuld sporbarhed for alle statistiske analyser. For hver analyse skal det være dokumenteret, hvilke datasæt der er anvendt, hvilket statistisk program der er brugt, hvilket output der er genereret, samt hvornår og af hvem analysen er udført. Datasæt, programmer og output skal løbende gemmes og skrivebeskyttes.

Hvis det er nødvendigt at ændre i sine præspecificerede statistiske analyser, skal dette tydeligt dokumenteres. Det skal i øvrigt fremgå af den afsluttende rapport og eventuelle publikationer, hvorfor analyserne er ændret undervejs, samt at det er post-hoc analyser.